Prácticas generales de servicio y trabajo

Los procedimientos de trabajo escritos, las instrucciones sobre manipulació n del material y las prá cticas de gestió n de residuos reducen la generació n de residuos y mejoran su tratamiento (Theodore y McGuinn 1992). Las buenas prá cticas de trabajo y servicio identifican las responsabilidades específicas respecto a la generació n, manipulació n y tratamiento de residuos. Mediante la formació n y supervisió n del personal se aumenta su capacidad para mejorar y mantener operaciones eficientes de fabricació n y gestió n de residuos. Se debe formar a los trabajadores sobre los riesgos de las prá cticas de gestió n de residuos y los medios apro- piados para responder a los vertidos, fugas y emisiones. Esta formació n debe abordar la manipulació n de materiales, la limpieza o neutralizació n de residuos y la utilizació n de respira- dores y EPP. Los dispositivos de detecció n de vertidos y fugas previenen la contaminació n controlando regularmente el equipo y los servicios de producció n, identificando y controlando las emisiones y las fugas. Estas actividades deben integrarse en prácticas de mantenimiento preventivo para limpiar, calibrar, sustituir y reparar el equipo contaminante.

Mediante instrucciones escritas que describan los procedi- mientos normales de trabajo, así como los procedimientos de puesta en marcha, parada y emergencia, se previene la contami- nació n y se reducen los riesgos para la salud y la seguridad de los trabajadores. Una gestió n cuidadosa de las existencias de mate- riales disminuye los excesos en la adquisició n de materias primas y generació n de residuos; la aplicació n de sistemas informá ticos mejora la gestió n eficaz de las operaciones de la planta, las prá c- ticas de mantenimiento y los inventarios de material. Se pueden instalar sistemas de pesada automá tica, control y alarma para mejorar la gestió n de materiales y equipos (p. ej., tanques de almacenamiento, equipos de procesado y sistemas de trata- miento de residuos). Los instrumentos y sistemas de control modernos aumentan a menudo la productividad de las opera- ciones, reduciendo la contaminació n y los riesgos para la salud y la seguridad. Los programas de prevenció n de la contaminació n examinan todos los residuos generados en una instalació n y las opciones para eliminarlos, reducirlos o tratarlos. Las auditorías medioambientales estudian los puntos fuertes y dé biles de los programas de prevenció n de la contaminació n y gestió n de resi- duos, con vistas a optimizar sus resultados.

FINAL DE  INDUSTRIA FARMACEUTICA

Recuperación de recursos y reciclado

La recuperació n de recursos utiliza productos de desecho y regenera materiales durante el procesado separando las impurezas de los residuos de los materiales deseados. Se pueden añ adir residuos só lidos de la fermentació n (p. ej., micelios) a piensos animales como suplemento nutricional o como acondicionantes y fertilizantes del suelo. Asimismo se pueden recuperar sales inorgá nicas de licores químicos producidos durante las operaciones de síntesis orgá nica. A menudo se reciclan mediante separació n y destila- ció n los disolventes consumidos. Los dispositivos de control de las emisiones a la atmó sfera (p. ej., condensadores, equipo de compresió n y refrigeración) reducen las emisiones de compuestos orgá nicos volá tiles (EPA 1993). Estos dispositivos capturan vapores de disolventes mediante condensación, permitiendo la reutilizació n de disolventes como materias primas o para la limpieza de recipientes y equipos. Los purificadores neutralizan o absorben gases y vapores á cidos, cá usticos y solubles, descargado sus efluentes en los sistemas de tratamiento de residuos.
Los disolventes reciclados se pueden reutilizar como medios para reacciones y extracciones y para operaciones de limpieza. No deben mezclarse diferentes tipos de disolventes, ya que esto reduce la posibilidad de reciclado. Algunos disolventes deben separarse durante el procesado (p. ej., disolventes clorados y no clorados, alifá ticos y aromá ticos, acuosos e inflamables). Los só lidos disueltos y suspendidos se extraen o separan de los disol- ventes antes de recuperar é stos. Se identifican la composició n y las propiedades de los disolventes residuales y las materias primas recicladas mediante aná lisis de laboratorio. Actualmente se desarrollan muchas nuevas tecnologías de prevenció n y control de residuos só lidos, líquidos y gaseosos.

Modificaciones de los procesos (II)

Algunos ejemplos de modificaciones de procesos en la producción farmacé utica a granel son los siguientes (Theodore y McGuinn 1992):

• Minimizar las cantidades de materiales peligrosos utilizadas y seleccionar materiales cuyos residuos se puedan controlar, recuperar y reciclar, cuando sea posible.

• Desarrollar e instalar sistemas de reciclado de materias primas

(p. ej., disolventes), productos intermedios, residuos y materiales de servicio (p. ej., agua refrigerante, líquidos de transferencia de calor, lubricantes, vapores condensados).

• Examinar reactivos, disolventes y catalizadores para optimizar

la eficacia de las reacciones químicas.

• Modificar el diseñ o y las características del equipo de procesado para minimizar la contaminació n y los residuos.

• Mejorar los procesos para optimizar los rendimientos del producto y propiedades deseadas, eliminando el procesado adicional (p. ej., recristalizació n, secado y molturació n).

• Considerar la utilizació n de equipos universales (p. ej., reactores, filtros y secadores) para reducir la contaminació n y los residuos durante las transferencias, la limpieza y otras etapas del proceso.

• Utilizació n de instrumentos adecuados, sistemas de control automatizados y programas informá ticos para maximizar la eficiencia de los procesos y reducir la contaminació n y los residuos.

Modificaciones de los procesos (I)

Se pueden modificar los procesos con objeto de formular nuevamente los productos utilizando materiales menos peligrosos o persistentes o modificando las operaciones de fabricació n para reducir las emisiones a la atmó sfera, los efluentes líquidos y los residuos só lidos. La reducció n de la cantidad y la toxicidad de residuos es prudente, ya que mejora la eficiencia de los procesos de fabricació n y reduce los costes y el impacto de la eliminación de residuos. Las disposiciones sobre autorización de fá rmacos pueden limitar la capacidad de los fabricantes farmacé uticos para modificar los materiales peligrosos, los procesos de fabricació n, los equipos y las instalaciones (Spilker 1994). En una primera etapa, los fabricantes de medicamentos deben prever los impactos sobre el medio ambiente, la salud y la seguridad de la selecció n de materiales peligrosos y el diseñ o de procesos de fabricació n. Cada vez es má s difícil introducir modificaciones durante las

ú ltimas etapas del desarrollo de los fármacos, sin pé rdidas de tiempo y gastos considerables.

Sería deseable desarrollar procesos de fabricació n con disol- ventes menos peligrosos. Se prefieren el acetato de etilo, los alco- holes y la acetona a disolventes altamente tó xicos como el benceno, el cloroformo y el tricloroetileno. En la medida de lo posible, deben evitarse algunas sustancias debido a sus propiedades físicas, ecotoxicidad o persistencia en el medio ambiente (p. ej., metales pesados, cloruro de metileno) (Crowl y Louvar 1990). La sustitució n de disolventes por lavados acuosos durante las filtraciones en la fabricació n de productos químicos a granel reduce los residuos líquidos y las emisiones de vapor. Asimismo, la sustitució n de soluciones de disolventes por solu- ciones acuosas durante el recubrimiento de los comprimidos reduce el impacto sobre el medio ambiente, la salud y la segu- ridad. La contaminació n se previene mediante la mejora y automatizació n del equipo de procesado, así como mediante calibraciones, revisiones y un mantenimiento preventivo regu- lares. La optimizació n de las reacciones de síntesis orgá nica aumenta los rendimientos del producto, disminuyendo a menudo la generació n de residuos. Unos sistemas incorrectos o ineficaces de control de la temperatura, la presió n y los mate- riales provocan reacciones químicas ineficaces, generando resi- duos só lidos, líquidos y gaseosos adicionales.

Minimización de los residuos y prevención de la contaminación

Las buenas prá cticas té cnicas y administrativas minimizan el impacto medioambiental de la producció n de productos químicos a granel y las operaciones de fabricació n farmacé utica. Para prevenir la polución se modifican los procesos y equipos, se reciclan y recuperan los materiales y se mantienen buenas prá cticas de servicio y trabajo (Theodore y McGuinn 1992). Estas actividades estimulan la gestió n de los aspectos medioambientales, así como la salud y la seguridad de los trabajadores.

Fabricación de formas galénicas

La fabricació n de formas galé nicas genera residuos só lidos y líquidos durante la limpieza y la esterilizació n, y a partir de fugas, vertidos y productos rechazados (Theodore y McGuinn 1992). Las operaciones de secado, molturació n y mezclado generan emisiones de polvo atmosfé rico, que pueden ser controladas y recicladas a la fabricació n de formas galé nicas; no obstante, las prá cticas de control de calidad pueden prevenirlo si está n presentes otros residuos. Cuando se utilizan disolventes durante la granulació n hú meda, la composició n y el recubrimiento de los comprimidos, se pueden liberar COV y contaminantes atmosféricos peligrosos a la atmó sfera o en el lugar de trabajo como emisiones del proceso o fugas. Las aguas residuales pueden contener sales inorgá nicas, azú cares, jarabes y trazas de princi- pios activos y en general tienen DBO, DQO y STS bajos, con valores de pH neutros. Algunos fá rmacos antiparasitarios o antiinfecciosos para humanos y animales pueden ser tó xicos para los organismos acuá ticos, siendo necesario un tratamiento espe- cial de los residuos líquidos.

Extracción biológica y natural

Las materias primas y los disolventes utilizados, las aguas de lavado y los vertidos son las fuentes principales de residuos sólidos y líquidos (Theodore y MacGuinn 1992). En estos flujos resi- duales pueden estar presentes como residuos productos químicos orgá nicos e inorgá nicos. En general, las aguas residuales tienen DBO, DQO y STS bajos, con valores de pH entre6y 8.

Síntesis orgánica

Los residuos procedentes de la síntesis química son complejos debido a la variedad de materiales, reacciones y operaciones peli- grosas (Kroschwitz 1992; Theodore y McGuinn 1992). Los procesos de síntesis orgá nica pueden generar á cidos, bases, licores acuosos o de disolventes, cianuros y residuos metá licos en forma líquida o de suspensió n. Los residuos só lidos pueden incluir tortas de filtro con sales inorgá nicas, subproductos orgá nicos y complejos metá licos. Los disolventes residuales de la síntesis orgá - nica se recuperan por destilació n y extracció n. De esta forma se pueden reutilizar en otros procesos y se reduce el volumen de residuos líquidos peligrosos a eliminar. Los residuos de la destilació n (residuos de alambique) requieren un tratamiento antes de su eliminació n. Uno de los sistemas típicos de tratamiento es el burbujeo de vapor para eliminar los disolventes, seguido del tratamiento microbioló gico de otras sustancias orgá nicas. Se deben controlar las emisiones de sustancias volá tiles orgá nicas
y peligrosas durante las operaciones de síntesis orgá nica mediante dispositivos de control de la contaminació n del aire(p. ej., condensadores, purificadores, impactadores venturi).
El agua residual de las operaciones de síntesis puede contener licores acuosos, aguas de lavado, descargas de bombas, purifica- dores y sistemas de refrigeració n, y fugas y vertidos (EPA 1995); esto es, muchas sustancias orgá nicas e inorgá nicas con distintas composiciones químicas, toxicidad y biodegradabilidad. En las aguas madre acuosas de cristalizaciones y aguas de lavado de las extracciones y de la limpieza del equipo pueden estar presentes cantidades traza de materias primas, disolventes y subproductos.

Estas aguas residuales contienen DBO, DQO y STS altos, con acidez o alcalinidad variables y valores de pH de 1 a 11.

Aspectos medioambientales - Fermentación

Cada uno de los procesos de fabricació n farmacé utica tiene sus propios aspectos medioambientales, que se discuten a continuació n.

Fermentación
La fermentació n genera grandes volú menes de residuos só lidos que contienen micelios y tortas de filtro (EPA 1995; Theodore y McGuinn 1992). Las tortas de filtro contienen micelios, medios filtrantes y cantidades pequeñ as de nutrientes, productos interme- dios y residuos. Estos residuos só lidos no son peligrosos, pero pueden contener disolventes y pequeñ as cantidades de productos químicos residuales, en funció n de la química específica del proceso de fermentació n. Se pueden producir problemas medioambientales si los lotes de fermentació n son infectados por un fago viral que ataque los microorganismos en el proceso de fermentació n. Aunque las infecciones por fagos son poco frecuentes, crean un problema medioambiental significativo al generar grandes cantidades de caldo residual.
El caldo de fermentació n utilizado contiene azú cares, almidones, proteínas, nitró geno, fosfatos y otros nutrientes con demanda bioquímica de oxígeno (DBO), demanda química de oxígeno (DQO) y só lidos totales suspendidos (STS) altos y valores de pH entre 4 y 8. Se pueden tratar los caldos de fermentació n mediante sistemas microbioló gicos de aguas residuales despué s de homogeneizar el efluente para promover la operació n estable del sistema de tratamiento. El vapor y pequeñ as cantidades de productos químicos industriales
(p. ej., fenoles, detergentes y desinfectantes) mantienen la esteri- lidad del equipo y de los productos durante la fermentació n. Se extraen grandes volú menes de aire hú medo de los fermenta- dores que contiene dió xido de carbono y olores que se pueden tratar antes de su emisió n a la atmó sfera.

Gestión de seguridad de los procesos

En la industria farmacé utica se aplican programas de seguridad de los procesos debido a la complejidad de la química, la peligro- sidad de los materiales y las operaciones en la fabricación de productos químicos a granel (Crowl y Louvar 1990). En ocasiones se utilizan materiales y procesos altamente peligrosos en reac- ciones de síntesis orgá nica en varias etapas para producir el prin- cipio activo deseado. Deben evaluarse la termodiná mica y la ciné tica de estas reacciones químicas, ya que pueden participar materiales altamente tó xicos y reactivos y compuestos lacrimógenos e inflamables o explosivos. La gestió n de la seguridad de los procesos implica la realizació n de ensayos de los riesgos físicos de los materiales y reacciones, la organización de estudios de aná lisis de riesgos para revisar la química del proceso y las prá cticas té cnicas, el examen del mantenimiento preventivo y la integridad mecá nica del equipo y servicios del proceso, la formació n de los trabajadores y la elaboración de instrucciones de trabajo y proce- dimientos de respuesta de emergencia. Las características té cnicas especiales para la seguridad del proceso incluyen la selec- ció n de recipientes a presió n adecuados, los sistemas de aislamiento y supresió n y la ventilació n de seguridad para amortiguar la presió n con tanques de captació n. Las prá cticas de gestió n de la seguridad de los procesos son similares en las industrias farma- cé utica y química cuando se fabrican productos farmacé uticos como productos químicos orgá nicos (Crowl y Louvar 1990;
Kroschwitz 1992).

Exposiciones a vapores de disolventes y fármacos potentes

La exposició n de los trabajadores a vapores tó xicos de disolventes y fármacos potentes, como los polvos transportados por el aire, puede ser objeto de preocupació n. Esta exposición se puede producir durante distintas operaciones de fabricació n, que nece- sitan ser identificadas, evaluadas y controladas para garantizar la protecció n de los trabajadores. Los controles té cnicos son los medios de control preferidos, debido a su eficacia y fiabilidad (Cole 1990; Naumann y cols. 1996). Los equipos cerrados de procesado y los sistemas de manipulació n de materiales previenen las exposiciones de los trabajadores, mientras que la VAL y el EEP sirven de medidas complementarias. Es necesario aumentar el confinamiento de las instalaciones y del proceso para controlar los disolventes altamente tó xicos (p. ej., benceno, hidrocarburos clorados, cetonas) y los compuestos potentes, y el uso de respira- dores de presión positiva (p. ej., de purificació n por corriente de aire y admisió n de aire) y de EPP cuando se manipulan y procesan disolventes muy tó xicos y fá rmacos potentes. Son preo- cupantes las operaciones en las que se generan altos niveles de vapores de disolventes (p. ej., composición, granulació n y recubri- miento de comprimidos) y polvos (p. ej., secado, molturació n
y mezclado). Las salas estanco y de duchas, las prá cticas de descontaminació n y las buenas prá cticas sanitarias (p. ej., lavado y duchas) son necesarias para prevenir o minimizar los efectos de las exposiciones de los trabajadores dentro y fuera del lugar de trabajo.

Exposiciones al ruido

Los equipos y servicios de fabricación (p. ej., aire comprimido, fuentes de vacío y sistemas de ventilació n) pueden generar altos niveles de ruido. Debido al diseñ o en mó dulos cerrados de los lugares de trabajo, los trabajadores se encuentran a menudo pró ximos a las má quinas durante las operaciones de fabricación y envasado. De hecho, observan e interactú an con el equipo de producció n y envasado, aumentando de esta forma su exposición
al ruido. Los mé todos de ingeniería reducen los niveles de ruido modificando, cerrando y amortiguando las fuentes de ruido. La rotació n de los trabajadores y el uso de dispositivos de protección auditiva (p. ej., tapones para los oídos) reducen la exposició n individual a altos niveles de ruido. Los programas de conserva- ció n de la audició n identifican las fuentes de ruido, reducen los niveles de sonido en los lugares de trabajo y forman a los trabaja- dores acerca de los riesgos de la exposició n al ruido y el uso adecuado de dispositivos de protecció n auditiva. El control del ruido y el seguimiento mé dico (p. ej., con audiometrías) evalú an las exposiciones del trabajador al ruido y las pé rdidas de audició n resultantes. Esto ayuda a identificar los problemas de ruido y a evaluar la adecuació n de las medidas correctoras.

Protección de las máquinas y control de la energía peligrosa

Las piezas mó viles sin protecció n de los equipos de fabricación y envasado farmacéuticos presentan riesgos mecá nicos. Los “puntos de choque y contacto” expuestos de los equipos abiertos pueden causar lesiones graves. Los riesgos mecá nicos son mayores debido al nú mero y a la variedad del diseñ o de los equipos, a la masificació n en el lugar de trabajo y a las frecuentes interacciones entre trabajadores y equipo. Las protecciones de bloqueo, los interruptores de control, los dispositivos de parada de emergencia y la formació n de los operarios son medios importantes de reducció n de los riesgos mecá nicos. El pelo suelto, la ropa de manga larga, las joyas u otros objetos pueden quedar atrapados en el equipo. La inspecció n de rutina y las actividades de reparació n identifican y controlan los riesgos mecá nicos durante las operaciones de producción y envasado. Se debe liberar o controlar la energía peligrosa elé ctrica, neumá tica y té rmica antes de trabajar con el equipo y los servicios activos. Los trabajadores se protegen de las fuentes de energía peligrosa aplicando procedimientos de bloqueo/cierre.

Ergonomía y manipulación del material

Los materiales transportados, almacenados, manipulados, proce- sados y envasados en la industria farmacé utica varían desde grandes cantidades de materias primas a pequeñ os envases con productos farmacé uticos. Las materias primas para los productos químicos a granel se transportan en grandes contenedores (p. ej., camiones cisterna, vagones), tambores de metal y fibra, papel reforzado y bolsas de plá stico. En la industria farma- cé utica se utilizan cantidades menores de materias primas, debido a la escala reducida de las operaciones. Se utilizan diversos dispositivos de manipulació n del material (p. ej., carretillas elevadoras, paletas, montacargas de vacío y gatos de tambor) para la manipulación del material durante las operaciones de producción y almacenamiento. Pueden producirse riesgos ergonó micos al desplazar materiales y equipos sin disponer de dichos aparatos. Las buenas prá cticas de ingeniería industrial y de gestió n de las instalaciones reducen las lesiones causadas por la manipulació n del material mejorando el diseñ o y las características del equipo y el lugar de trabajo y disminuyendo el tamañ o y peso de los contenedores (Cole 1990). Las medidas de control té cnico (p. ej., diseñ o ergonó mico de herramientas, materiales y equipo) y administrativo (p. ej., rotació n de los trabajadores, formació n) reducen los riesgos de traumatismos durante las operaciones repetitivas de producció n y envasado.

Operaciones en los laboratorios

En la industria farmacé utica se realizan diversas operaciones en los laboratorios. Puede haber riesgos bioló gicos, químicos y físicos, en función de los agentes, operaciones, equipos y prá cticas de trabajo aplicados. Existen diferencias fundamentales entre los laboratorios que llevan a cabo investigació n científica y desarrollo de productos y procesos y los que evalú an las actividades de control y garantía de calidad (Swarbick y Boylan 1996). Los trabajadores de los laboratorios orientan su investigación científica al descubrimiento de principios activos, el desarrollo de procesos de fabricació n para productos químicos a granel y formas galé nicas o el aná lisis de materias primas, productos intermedios y productos terminados. Las actividades de los laboratorios se deben evaluar individualmente, aunque en muchas ocasiones se aplican las buenas prá cticas de laboratorio (National Research Council 1981). La definició n clara de las responsabili- dades, la formación y la información, las prá cticas seguras de trabajo, las medidas de control y los planes de respuesta de emergencia son medios importantes para controlar con eficacia los riesgos para el medio ambiente, la salud y la seguridad.
Los riesgos para la salud y la seguridad derivados de los materiales inflamables y tó xicos se reducen minimizando sus existen- cias en laboratorios y almacená ndolos en salas separadas. Se pueden realizar ensayos y operaciones de laboratorio que emitan contaminantes atmosfé ricos en campanas extractoras, con objeto de proteger a los trabajadores. Las campanas de seguridad bioló gica suministran un flujo laminar descendente y hacia dentro, previniendo la emisió n de microorganismos (Gennaro 1990; Swarbick y Boylan 1996). La formación y la informació n al trabajador describen los riesgos del trabajo en el laboratorio, las prá cticas seguras de trabajo y las respuestas de emergencia adecuadas a incendios y vertidos. No se deben consumir alimentos ni bebidas en el recinto del laboratorio. La seguridad de é ste aumenta si se pide a los supervisores que aprueben y dirijan las operaciones altamente peligrosas. Las buenas prá cticas de laboratorio separan, tratan y eliminan los residuos bioló gicos y químicos. Con frecuencia se certifican y comprueban los riesgos físicos (p. ej., fuentes de radiació n y de energía electromagné tica) conforme a reglamentos específicos.

Acondicionamiento

Las operaciones de acondicionamiento farmacé utico se realizan con una serie de máquinas integradas y tareas manuales repetitivas (Gennaro 1990; Swarbick y Boylan 1996). Las formas galénicas terminadas se acondicionan en distintos tipos de recipientes (p. ej., frascos de vidrio o plá stico, blisters de aluminio, bolsas o sobres, tubos y viales estériles). Los aparatos llenan, tapan, etiquetan, embalan en cajas de cartó n y acondicionan los productos terminados en recipientes para el transporte. La proxi- midad del trabajador a los equipos de acondicionamiento requiere la instalació n de protecciones de barrera en las piezas móviles de las má quinas, en los interruptores de control accesibles
y en los cables de parada de emergencia, así como la formación de los trabajadores sobre los riesgos de la maquinaria y prá cticas seguras de trabajo. El cierre y el aislamiento del equipo reducen los niveles de vibraciones y ruidos. El uso de dispositivos de protección auditiva (p. ej., tapones para los oídos) reduce las exposiciones a los ruidos. Un buen diseñ o industrial promueve la productividad, la comodidad y la seguridad de los trabajadores considerando los riesgos ergonó micos originados por las malas posturas, la manipulació n del material y las tareas muy repetitivas.

Actividades de limpieza y mantenimiento

Durante la limpieza, reparación y mantenimiento de los equipos, servicios y á reas de trabajo se realizan tareas no rutinarias. Los riesgos que surgen durante estas actividades son pocos, pero amenazan siempre la salud y la seguridad. El lugar de trabajo y las superficies del equipo pueden estar contaminados por materiales peligrosos y principios activos, por lo que se requiere su limpieza previa. Esta se realiza lavando o recogiendo los líquidos y barriendo o aspirando los polvos. No se recomienda el barrido en seco ni la aspiració n de só lidos con aire comprimido, ya que implican la exposición a polvos transportados por el aire. El fregado en hú medo y la aspiración reducen las exposiciones de los trabajadores a los polvos durante la limpieza. Puede ser necesario el empleo de limpiadores de vacío con filtros HEPA al limpiar sustancias peligrosas y fá rmacos de alta actividad. En los sistemas de vacío para polvos explosivos se requieren equipos resistentes a explosiones y materiales conductores. Los colirios, las duchas de seguridad y el EPP reducen el efecto del contacto accidental de los trabajadores con detergentes corrosivos e irritantes y líquidos limpiadores.
Antes de la revisión, reparación o mantenimiento de los equipos y servicios puede ser necesario liberar o controlar la energía mecá nica, elé ctrica, neumática o té rmica. Es posible que trabajadores subcontratados realicen actividades especiales de producción e ingeniería en las plantas farmacé uticas sin una formació n adecuada sobre seguridad. Es importante una supervisión cuidadosa de estos trabajadores, de forma que no infrinjan las normas de seguridad ni realicen trabajos que provoquen incendios, explosiones u otros riesgos graves para la salud y la seguridad. Se han de impartir programas especiales de seguridad a los subcontratistas cuando se trabaje con materiales (p. ej., tó xicos, reactivos, inflamables o explosivos) y procesos (p. ej., exoté rmicos o de alta presió n) altamente peligrosos en las instalaciones de fabricació n de productos farmacéuticos a granel y formas galénicas.

Fabricación estéril

Se fabrican productos esté riles en plantas de fabricación farmacéutica con diseñ o modular (vé ase Figura 79.15), lugares de trabajo limpios y superficies limpias de equipos, y sistemas de ventilació n con filtros de aire particulado de alta eficacia (HEPA) (Cole 1990; Gennaro 1990). Los principios y prá cticas que controlan la contaminació n en la fabricació n de líquidos esté riles son similares a los de la industria microelectró nica. Los trabaja- dores llevan ropa protectora frente a los productos contaminantes. Las té cnicas farmacé uticas esté riles para controlar la contaminació n implican la liofilización de los productos, el empleo de germicidas líquidos y gases esterilizantes, la instalació n de ventilació n de flujo laminar, el aislamiento de mó dulos con presiones diferenciales de aire y el confinamiento de los equipos de fabricación y llenado.
Los germicidas tó xicos (p. ej., formaldehído y glutaraldehído)y los gases esterilizantes (p. ej., ó xido de etileno) presentan riesgos químicos. Cuando sea posible, se seleccionará n agentes materias primas y los equipos se pueden esterilizar por vapor a alta presió n o gases tó xicos (p. ej., mezclas de gases con ó xido de etileno diluido) (Swarbick y Boylan 1996). Se pueden situar reci- pientes de esterilizació n en á reas separadas con sistemas de instrumentos y control remotos, aire no recirculado y VAL para extraer las emisiones de gases tó xicos. Los trabajadores deberá n recibir formació n sobre procedimientos normalizados de trabajo, prá cticas seguras de trabajo y respuestas de emergencia adecuadas. Las cá maras de esterilizació n por gases se deben evacuar completamente al vacío y purgar con aire para mini- mizar las emisiones al lugar de trabajo antes de retirar los artí- culos esterilizados. Las emisiones de gases procedentes de las cá maras de esterilizació n se pueden eliminar a dispositivos de control de aire (p. ej., adsorció n en carbó n o convertidores cata- líticos) para reducir las emisiones atmosfé ricas. En el segui- miento de la higiene industrial se miden las exposiciones de los trabajadores a germicidas químicos y gases esterilizantes, contri- buyendo a evaluar la adecuació n de las medidas de control. Los riesgos para la seguridad proceden del vapor a alta presió n y el agua caliente, las piezas mó viles de las má quinas en los instru- mentos de lavado, llenado, encapsulado y envasado, los niveles altos de ruido y las actividades manuales repetitivas.

Fabricación de formas galénicas sólidas

Las formas galé nicas orales má s frecuentes son los comprimidos y las cá psulas. Los comprimidos contienen mezclas de principios activos y excipientes. Estos comprimidos pueden ser recubiertos con mezclas de disolventes o soluciones acuosas, o no recubrirse. Las cá psulas llevan una cubierta de gelatina dura o blanda. Las má quinas de comprimir (vé ase Figura 79.13), los aparatos de recubrimiento de comprimidos y las má quinas de llenado de cá psulas tienen distintos diseñ os y características, con confina- miento y control variables de los riesgos mecá nicos y los polvos transportados por el aire (Cole 1990). Durante el recubrimiento por rociado de los comprimidos, los trabajadores pueden estar expuestos a vapores de disolventes. Los modernos aparatos de recubrimiento está n muy confinados; no obstante, se puede instalar VAL en recipientes antiguos y abiertos de recubrimiento para controlar los vapores fugitivos de disolvente. Los aparatos de recubrimiento de comprimidos se pueden ventilar a dispositivos de emisió n de aire para controlar los COV del proceso (vé ase Figura 79.14). Cuando sea posible, se utilizará n de nuevo en el proceso los disolventes recuperados o se sustituirá n las mezclas de disolventes por mezclas acuosas para el recubrimiento de comprimidos. Las modernas má quinas de comprimir y de llenado de cá psulas está n encerradas en paneles interbloqueados, lo que reduce los riesgos de las piezas con movimiento rá pido, los niveles altos de ruido y las emisiones de polvo durante su opera- ció n. Los dispositivos de protecció n auditiva pueden reducir la exposició n de los trabajadores al ruido durante las operaciones de compresió n y encapsulado.

Compresión

Se comprimen só lidos secos, o bien se golpean para compac- tarlos, cambiando las propiedades de sus partículas. Los equipos de compresión tienen distintos diseñ os y características, con confinamiento y control variables de los riesgos mecá nicos y los polvos transportados por el aire (Gennaro 1990; Swarbick y Boylan 1996), y graves riesgos mecá nicos cuando se protegen inadecuadamente. La compresió n y el golpeo producen asimismo altos niveles de ruido. El cierre de las fuentes de impacto, el aislamiento del equipo vibrante, la rotació n de los trabajadores y el uso de dispositivos de protecció n auditiva (p. ej., tapones para los oídos) reducen el impacto de las exposiciones al ruido.